概説 |
Ｃ型肝炎ウイルス感染症を治療するお薬です。 |
作用 | 
- 【働き】
- 肝臓病の多くはウイルス性です。とくにＢ型とＣ型ウイルスによる慢性肝炎が問題となります。慢性肝炎になると、良くなったり悪くなったりを繰り返しながら、長いあいだに一部が肝硬変へと進み、さらに より重篤な非代償性肝硬変や肝臓がんに至ることもあります。この流れを絶つこと、あるいは遅らせるための治療が重要です。Ｃ型ではウイルスを排除しC型肝炎ウイルス感染症の治癒を目指します。
このお薬は、Ｃ型肝炎ウイルスの増殖をおさえる抗ウイルス薬です。２種類の抗ウイルス薬を含有し、それぞれがウイルス増殖に必要な特定の蛋白を阻害します。２種併用により相加的に抗ウイルス作用が強まり、Ｃ型肝炎ウイルスを排除できる可能性が高まるのです。治療歴やウイルスの遺伝子型（1〜6型）を問わず広く用いることができます。前治療歴がある場合は、別系統の抗ウイルス薬 リバビリン（レベトール）と併用します。
- 【薬理】
- 有効成分はソホスブビルとベルパタスビルの２種類の抗ウイルス薬です。このうちソホスブビルは、Ｃ型肝炎ウイルスの複製にかかわる酵素の一種‘ＮＳ５Ｂポリメラーゼ’を阻害することにより、抗ウイルス作用を発揮します。もう一つのベルパタスビルは、ウイルスの複製や細胞内シグナル伝達にかかわる多機能蛋白‘ＮＳ５Ａ複製複合体’を強力かつ選択的に阻害します。作用機序が異なり、交差耐性を示さないソホスブビとベルパタスビルの併用により、抗ウイルス作用の相加的増強と耐性出現の抑制がはかれるのです。
- 【臨床試験-1】
- Ｃ型慢性肝炎に対する有効性を検証する試験が行われています。第一の試験は、治療歴（DAA前治療不成功）があるC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変の患者さん６０人によるものです。遺伝子型は問わず、１型のほかに２型の患者さんも含まれます。
試験期間は６カ月。この間、 別の抗ウイルス薬 リバビリン（レベトール）との併用治療を行います。そして、治療終了後にウイルスが陰性化した人の割合（SVR12率）を調べるのです。ウイルスの陰性化は、ウイルスが排除されC型肝炎ウイルス感染症が治癒したとみなされます。ちなみに、肝炎患者におけるC型肝炎ウイルスの自然排除はきわめてまれで１%未満とされます。
その結果、ウイルス陰性化率は９７%（58/60人）に達しました。前の治療がうまくいかなかった難治の患者さんでも、高い割合で治癒できたわけです。安全性についても、併用薬のリバビリンによる貧血を除き、重い副作用はほとんどありませんでした。なお、その後に行われた未治療または抗ウイルス薬（DAA）による治療歴のない患者さんを対象とした試験でも１００%（37/37人）の治癒率が示されました。こちらの試験ではリバビリンの併用はありません。
- 【臨床試験-2】
- 第二の試験は非代償性肝硬変の患者さんが対象です。遺伝子型は問いません。この薬を３カ月間服用し、その後のウイルス陰性化率を調べます。結果は９２%（47/51人）という高い割合でした。肝硬変そのものは治せませんが、ウイルスの陰性化により病気の進行が抑えられ、より長生きできる可能性が高まるのです。
|
特徴 |
- ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害薬のソホスブビルとＮＳ５Ａ阻害薬のベルパタスビルを有効成分とする直接作用型抗ウイルス薬（DAA）です。交差耐性がなく、相加的な抗ウイルス作用を示す組み合わせです。
- C型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変にくわえ、C型非代償性肝硬変に使用可能です。これまで、C型非代償性肝硬変に対して承認された治療薬はなく、この薬が初めてです。実際、そのような難治例を対象とした臨床試験でも、９０%以上の高いウイルス陰性化率が得られています。C型肝炎ウイルス感染症に対する新たな治療選択肢として期待されます。
|
注意 |
【診察で】
- 持病やアレルギーのある人は医師に伝えてください。
- 妊娠中もしくはその可能性のある人、また授乳中の人は申し出てください。
- 使用中の薬を医師に教えてください。飲み合わせの悪い薬があります。
- 注意事項や副作用について十分説明を受けてください。
【注意する人】
- 腎臓が弱っていると薬の排泄が遅れ、血中濃度が上昇しやすいです。このため、腎機能が著しく低下している人や透析を行っている人は使用できません。
- B型肝炎ウイルスに重複感染している人または既往歴のある人は、その再活性化に注意が必要です。
- 【飲み合わせ・食べ合わせ】
- 飲み合わせによっては、この薬の作用が減弱し、治療の失敗につながります。また、不整脈の薬のアミオダロン（アンカロン）との併用により徐脈など新たな不整脈が発現するおそれがあります。使用中の薬は必ず医師に報告し、また別の病院で診察を受けるときも この薬を飲んでいることを伝えてください。
- 作用減弱により禁止されるのは、結核・抗酸菌症治療薬のリファンピシン（リファジン）、抗けいれん薬のカルバマゼピン（テグレトール）、フェニトイン（アレビアチン、ヒダントール）やフェノバルビタール（フェノバール）、それと健康食品のセイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）です。ＭＡＣ症などに用いる抗酸菌症治療薬のリファブチン（ミコブティン）は禁止ではありませんが、同様の理由で注意が必要です。
- 不整脈治療薬のアミオダロン（アンカロン）との併用はできるだけ避けます。やむを得ず併用する場合には、少なくとも３日間は入院し、心電図モニタリングを行うなど新たな不整脈の発現に十分注意しなければなりません。とくにβ遮断薬の部類を飲んでいる人や重度の肝疾患がある人は発現リスクが高いとされます。併用のさい、動悸、胸の違和感、めまい、ふらつき、気が遠くなる、失神といった症状があらわれたら直ちに医師に連絡してください。
- 強力な胃酸分泌抑制薬にも注意が必要です。胃酸が薄まると、この薬の溶解性が低下し十分吸収されないのです。吸収低下を避けるため、オメプラゾール（オメプラール）やランソプラゾール（タケプロン）などプロトンポンプ阻害薬と併用する場合は、この薬を服用後、４時間の間隔をあけて服用してください。また、ファモチジン（ガスター）などＨ２受容体拮抗薬と併用する場合は、この薬と同時に飲むか、１２時間あけて服用する必要があります。マーロックスなどアルミニウムまたはマグネシウムを含有する一般的な制酸薬については、服用時間をずらすなどで影響をなくせるでしょう。市販薬をふくめ胃薬を飲んでいる場合は、医師とよく相談してください。
- 併用薬の血中濃度を上昇させる飲み合わせとして、強心薬のジゴキシン（ジゴシン）、スタチン系コレステロール低下薬のロスバスタチン（クレストール）やアトルバスタチン（リピトール）、抗血栓薬のダビガトラン（プラザキサ）などがあります。とくにジゴキシンについては、血中濃度を測定し、投与量の調節が必要ないかチェックする必要があります。
【使用にあたり】
- 通常、１日１回、１回に１錠を飲みます。時間は医師の指示どおりにしてください。服用期間は、病状や治療歴で違います。通常、未治療のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変、あるいはC型非代償性肝硬変の場合は３カ月間（12週間）です。
- 治療歴のあるC型慢性肝炎またはＣ型代償性肝硬変の場合は、別の抗ウイルス薬のリバビリン（レベトール）と併用します。この場合、６カ月間（24週間）続ける必要があります。リバビリンの服用量は体重で決まりますから指示通りにしてください。
- 毎日規則正しく飲み続けることが大事です。もし飲み忘れた場合は、気が付いたときに直ちに服用し、翌日はいつも通りに服用してください。翌日に気付き、次に服用する時間が近い場合は、１回分は抜かし次の通常の服用時間に１回分を服用してください。２回分を一度に飲んではいけません。
- 【検査】
- リバビリンと併用する場合は、ヘモグロビン濃度など貧血関連の検査を行ないます。
【妊娠・授乳】
- 妊娠中は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にだけ使用します。ただし、併用薬のリバビリンには強い催奇形性があるため、リバビリンとの併用療法は絶対に避けなければなりません。
- リバビリンと併用する場合、パートナーが妊娠中または妊娠する可能性のある男性は、治療中および治療終了後６カ月間はバリア法（コンドーム）を用いて避妊してください。精液を介しリバビリンが女性に移行する可能性があるためです。
- 授乳中は、治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮したうえで、授乳の可否を医師が決めます。リバビリン併用の場合は授乳を避けなければなりません。
- 【食生活】
- 健康食品やハーブティーとして販売されているセイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）の飲食はしないでください。飲み合わせにより、この薬の効果が減弱するおそれがあるためてす。
|
効能 |
C型慢性肝炎、C型代償性肝硬変又はC型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善 |
用法 |
【用法Ａ】
- 未治療又は前治療歴のないC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
- C型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
通常、成人には、1日1回1錠（ソホスブビルとして400mg及びベルパタスビルとして100mg）を12週間経口投与する。
【用法Ｂ】
- 前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
リバビリンとの併用において、通常、成人には、1日1回1錠（ソホスブビルとして400mg及びベルパタスビルとして100mg）を24週間経口投与する。
※用法用量は症状により異なります。医師の指示を必ずお守りください。 |
|
副作用 |
頭痛、吐き気、けん怠感、かゆみや発疹などが報告されていますが、重いものはまずありません。重度の高血圧と脳卒中の発現はきわめてまれです。
リバビリンと併用する場合は、リバビリンによる貧血に注意が必要です。ヘモグロビンの検査で貧血の兆候があるときは、リバビリンを減量しそれ以上悪化しないようにします。貧血の症状として、疲労感、めまい、息切れや動悸などに注意してください。
【重い副作用】 ．．めったにないですが、初期症状等に念のため注意ください
- 重度の高血圧．．著しい血圧の上昇、降圧薬を飲んでも下がらない。
- 脳卒中．．片側の手足のまひ・しびれ、口がゆがむ、うまく話せない、視野が欠ける、二重に見える、考えがまとまらない、ふらつく、激しい頭痛
【その他】
|
