【働き】

月経困難症とは月経にともなう耐え難い痛みのことです。いわゆる生理痛とされる下腹部痛や腰痛をさしますが、頭痛や吐き気、いらいら、憂うつ感などさまざまな随伴症状をともなうことが多く、人によっては仕事や日常生活に支障がでてきます。その原因から、子宮内膜症や子宮腺筋症など器質的疾患にともなう器質性月経困難症と、原因疾患のない機能性月経困難症に分かれます。

このお薬は少量の女性ホルモン配合薬です。女性ホルモンの体内分泌をなだらかにする作用があり、排卵をおさえ卵巣や子宮を休ませます。そして、生理が軽くなり、月経困難症の痛みが緩和されるのです。子宮内膜症においては病巣の活動が低下し、病巣の拡大・悪化を防ぐ効果も期待できます。このような作用から、器質性・機能性を問わず月経困難症の治療に広く適用可能です。ただし、対症療法になりますので器質的疾患そのものを治すことはできません。

さらに、不妊治療（生殖補助医療）においても薬事承認され保険がきくようになりました。生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整に用いられます。治療前周期に この薬を一定期間使用、その後中止して消退出血（月経様出血）を誘導することにより、生殖補助医療を行う周期の開始時期を適切に調節することができるのです。

【薬理】

有効成分の女性ホルモン薬が脳下垂体に働きかけ、負のフィードバッグにより性腺刺激ホルモンの分泌がおさえられます。その結果、卵胞の発育が抑制され排卵が起きにくくなり、また子宮内膜の増殖がおさえられ生理が軽くなります。月経痛は月経血を排出させるための子宮収縮などにより起こりますが、このとき過剰産生される発痛物質プロスタグランジンの産生を抑制することにもなります。

配合されているのは２種類の合成女性ホルモンで、黄体ホルモン薬のドロスピレノンと、卵胞ホルモン薬のエチニルエストラジオールです。月経困難症の改善作用はおもに黄体ホルモン薬に由来するのですが、卵胞ホルモン薬を配合することにより、卵胞からの持続的な卵胞ホルモン分泌が抑制され、破綻出血の発現がおさえられるものと考えられます。

【臨床試験-1】

月経困難症に対する効果をプラセボ（にせ薬）と比較する試験が行われています。月経困難症の患者さん６１人はこの薬を、別の５８人はプラセボを使用します。効果の判定は月経困難症スコア（0〜6点）でおこないます。このスコアは月経困難症の程度（なし：0点〜重度：3点）と月経期間中の鎮痛薬の使用（なし：0点〜3日以上使用：3点）を点数化し合計したものです。症状がなく鎮痛薬を使わなければ０点、逆に１日以上寝込み仕事ができず鎮痛薬を３日以上使用した場合は最も重度の６点になります。

４周期服用した結果、この薬を飲んでいた人達の月経困難症スコアは平均で２点（4.0点→1.9点）低下しました。一方、プラセボの人達は１点（4.0点→3.0点）の低下にとどまりました。この薬のほうが明らかに低下幅が大きく、月経困難症に対する有効性が証明されたわけです。副作用のでかたは既存の低用量女性ホルモン配合薬と変わらず、安全性についても大きな問題はありませんでした。

【臨床試験-2】

子宮内膜症に対する試験もおこなわれています。参加したのは一定以上の骨盤痛（下腹部痛・腰痛を含む）のある子宮内膜症の患者さん２３１人です。このうち１１４人はこの薬（ヤーズフレックス配合錠）を、別の１１７人はプラセボ（にせ薬）を使用します。効果の判定は、最も高度な骨盤痛のＶＡＳ値（mm）の変化量をもっておこないます。

疼痛強度ＶＡＳ値は、痛みを測る‘ものさし’のようなものです。具体的には、１００mmの直線上でまったく痛みのない状態を０mm、最大の痛みを１００mmとし、現在の痛みが直線上のどこにあるかを患者さん自身が示すことで痛みの強度を数値化するのです。データは電子患者日誌に記録され、統計学的に集計されることになります。ちなみに、患者さんの服薬前の最も高度な骨盤痛ＶＡＳ平均値は７７mmくらいでした。

試験の結果、骨盤痛ＶＡＳ値の下げ幅は、この薬で３６.6mm（77.2→40.5）、プラセボで１０.7mm（77.7→66.4）でした。この薬のほうが下げ幅が明らかに大きく、子宮内膜症にともなう骨盤痛に有効なことが統計学的に確かめられたわけです。また、副次的に調べられた性交痛や排便痛についても、プラセボを上回る改善効果が示されています。

• 低用量女性ホルモン配合薬です。いわゆるピルとかＥＰと略称される部類です。ごく少量の卵胞ホルモン薬（エストロゲン）と黄体ホルモン薬（プロゲステロン）が配合されています。卵胞ホルモンのエチニルエストラジオールの含有量は国内最低の0.02mg。超低用量化により、副作用の軽減と休薬期間の短縮がはかれます（7日→4日）。休薬期間が短いと、ホルモン消退時の諸症状、たとえば腹痛や頭痛の軽減につながるわけです。
• 黄体ホルモンとして採用されているのが、国内初のドロスピレノン。こちらは、第３世代の新規黄体ホルモン薬です。男性ホルモン様作用がほとんどなく、また弱い利尿作用を持ち合わせているのが特徴です（抗アンドロゲン作用、抗アルドステロン作用）。このため、ニキビやむくみに対する副効用が期待できます。
• 鎮痛薬だけでコントロールできない月経困難症あるいは子宮内膜症に対する第一選択薬の一つとして位置づけられます。「偽妊娠療法」とも呼ばれ、妊娠しているときと同じような状態になります。周期的に服用を続けているあいだ、排卵や月経がおさえられますので、当面妊娠の予定のない人、あるいは希望しない人に向く治療法です。強力とは言えませんが、副作用が少なく長期の維持療法も可能です。なお、欧米では経口避妊薬として、あるいは月経前不快気分障害や尋常性ざ瘡（ニキビ）の治療薬としても認められています（日本では未承認で適応外）。
• ２８日周期法のヤーズ配合錠にくわえ、最大１２４日周期法のヤーズフレックス配合錠が発売されました。より確実な卵巣機能抑制が期待され、従来の２８日周期法に比べ月経痛を起こす日数が少ないことが確かめられています。一方で、出血が予期しにくいのが欠点といえるかもしれません。もし、月経困難症で、予定外の出血を受け入れがたく、月に１度の定期的な月経（休薬にともなう消退出血）を好むのであれば、２８日周期法とすることもできますす。患者さんの好みや生活様式に応じて使い分けるとよいでしょう。

• 血栓症など持病のある人は医師に伝えてください。また、服用中の薬を医師に教えてください。
• 妊娠中もしくはその可能性のある人は、医師に伝えておきましょう。妊娠していないことを確認したうえで使用する必要があります。
• 手術の予定があるときは、早めに医師と相談してください。
• 血栓症や発がんリスクをふくめ注意事項や副作用について十分説明を受けてください。薬の性質をよく理解し、納得のうえで治療にあたりましょう。

【注意する人】

卵胞ホルモンによって悪化する乳がんや子宮がんがある場合は、服用を避けなければなりません。もし異常な性器出血があるのなら、がんでないことを確認してからにします。乳がんの既往歴または家族歴がある人は、使用にあたり 乳がんの検査を頻繁におこなうなど細心の注意が必要です。

ピルには、血栓を作りやすくする性質があります。このため、血栓性の病気のある人、また血栓を起こすリスクの高い人は飲めないことになっています。たとえば、血栓性静脈炎や肺塞栓症があれば服用禁止です。手術で長期間安静を要する人も、早めに中止しなければなりません。さらに、３５歳以上で１日１５本以上タバコを吸う人も禁止されています。

腎臓の働きが悪く、カリウムの排泄が遅れがちな人は、使用できないことがあります。この薬にはカリウム分を増やす性質があるためです。服用するさいは、定期的に血液中のカリウム濃度を測定するなど慎重に用いるようにします。急性腎不全をふくめ、重い腎臓病がある場合は服用禁止です。

• 適さないケース．．乳がん、子宮がん、血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳梗塞、狭心症、心筋梗塞、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、狭心症、心筋梗塞、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、目のチカチカなど前兆をともなう片頭痛、重い高血圧症、脂質代謝異常、重い肝臓病、重い腎臓病、長期間安静状態（手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内）、35歳以上で1日15本以上タバコを吸う人、妊娠中、授乳中、骨成長が終了していない可能性がある若い人など。
• 注意が必要なケース．．子宮筋腫、乳がん既往・家族歴、乳房結節、40歳以上、タバコを吸う人、前兆のない片頭痛、肥満、糖尿病、高血圧、心臓病、肝臓病、腎臓病、てんかんのある人など。

【飲み合わせ・食べ合わせ】

低用量ピルは､有効成分をぎりぎりまで少なくし､必要最少量で治療効果を発揮しています｡このため､飲み合わせによる作用の減弱にとくに気をつけなければなりません｡カゼや歯科治療をふくめ病院にかかるときは、ピルを使用していることを必ず伝えてください。

• 次にあげる薬剤や健康食品と併用すると、この薬の効果が低下したり、不正出血を引き起こすおそれがあります。併用のさいは、他の避妊法を追加したほうが確実です。たとえば、結核・抗酸菌症治療薬のリファンピシン（リファジン）とリファブチン（ミコブティン）、てんかんの薬のフェノバルビタール（フェノバール）やフェニトイン（ヒダントール、アレビアチン）、カルバマゼピン（テグレトール）、各種抗生物質、リトナビル配合剤などある種の抗エイズウイルス薬、健康食品のセイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）などに注意が必要です。
• 逆に、作用増強をもたらす薬剤として、抗真菌薬のフルコナゾール（ジフルカン）やボリコナゾール（ブイフェンド）、解熱鎮痛薬のアセトアミノフェン、抗エイズウイルス薬のアタザナビル（レイアタッツ）やエトラビリン（インテレンス）などがあげられます。
• 併用薬の作用が弱くなってしまう飲み合わせも考えられます。たとえば、各種血糖降下薬、子宮内膜症治療薬のブセレリン（スプレキュア）、抗てんかん薬ラモトリギン（ラミクタール）、解熱鎮痛薬のアセトアミノフェン、鎮痛薬のモルヒネ（MSコンチン）などと併用した場合、これらの作用が弱まる可能性があります。
• 一方、併用薬の作用が増強する飲み合わせとしては、プレドニゾロン（プレドニン）など各種副腎皮質ホルモン、三環系抗うつ薬、パーキンソン病治療薬のセレギリン（エフピー）、免疫抑制薬のシクロスポリン（サンディミュン、ネオーラル）、喘息治療薬のテオフィリン（テオドール）、筋緊張緩和薬のチザニジン（テルネリン）、胃炎・胃潰瘍治療薬のオメプラゾール（オメプラール、オメプラゾン）などがあげられます。
• カリウム薬をはじめ、カリウム濃度を上昇させる利尿薬や降圧薬と併用するときは、血液中のカリウム分の増えすぎに注意が必要です。たとえば、カリウム保持性降圧利尿薬のスピロノラクトン（アルダクトン）やエプレレノン（セララ）、汎用降圧薬のACE阻害薬（カプトリル、レニベース、テノーミン等）やARB（ブロプレス、ディオバン等）などと飲み合わせるときです。

• 飲み始めは、原則として月経第１日目です。それより遅れた場合、妊娠リスクを考慮し、飲みはじめの1週間はホルモン剤以外の方法で避妊してください。
• １日１錠、同じ時間に飲んでください。ヤーズ配合錠は２８日周期法、ヤーズフレックス配合錠は最大１２４日周期法になります。決められた服薬スケジュールを守ってください。
• ２８日周期法のヤーズ配合錠は、１シートが赤色の実薬２４錠と白色のプラセボ（にせ薬）４錠から成ります。実薬から順に２８日間連続服用し１周期とします。おしまいの４日間はプラセボとなり休薬期間になります。通常、休薬期間に軽い出血（消退出血）があらわれます。出血が終わっているか続いているかにかかわらず、翌２９日目からか次の周期の服用を開始してください。
• 最大１２４日周期法のヤーズフレックス配合錠は、すべて赤色の実薬です。２４日目までは出血の有無にかかわらず連続して服用します。２５日目以降に３日間連続で出血（点状出血を含む）があった場合、または連続服用が１２０日に達した場合は、４日間飲まないで休薬します。休薬後は出血が終わっているか続いているかにかかわらず、連続服用を開始します。以後同様に連続服用と休薬を繰り返します。
• ヤーズフレックス配合錠は、月経困難症に対しては、前述の１２４日周期法にくわえ、２８日周期法を選ぶことができます。２８日周期で服用する場合は、１日１錠を２４日間連続で服用し、４日間休薬します。この２８日間を１周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、２９日目から次の周期の服用を開始し、以後同様に繰り返します。
• 飲み始めの不正出血（予定外の出血）や吐き気は、徐々になくなることが多いものです。出血量が異常に多かったり、不正出血が続く場合、あるいは逆に生理（消退出血）がまったくこない場合は、早めに受診し医師と相談してください。
• 飲み忘れのないよう十分注意しましょう。数日飲まないでいると、不正出血を起こしやすくなります。また、妊娠のリスクが高まります。
• もし飲み忘れたら、気づいたときに服用してください。翌日に気づいた場合は、前日分の１錠を直ちに服用し、当日分も通常の時間に飲んでください。２日以上忘れた場合は、前日分の１錠を直ちに服用し、当日分も通常通りに服用してください。
• 万一のことですが、血栓症の発現に注意が必要です。緊急を要する症状としては、急激な足の痛み、突然の息切れ、胸の痛み、激しい頭痛、視野の異常などです（副作用の項参照）。このような場合は、直ちに救急病院を受診し、この薬を飲んでいることを伝えてください。それほどでなくても疑わしいのであれば、いったん服用を中止し医師と連絡をとるようにしましょう。

• 不妊治療（生殖補助医療）にはヤーズフレックス配合錠が使用されます。
• １日１錠、同じ時間に飲んでください。服用期間は医師の指示どおりに。通常は、1日1錠を2〜4週間飲み続けたあと中止し、消退出血（月経様出血）を起こさせます。その後に本格的な不妊治療を始め、卵巣刺激法で成熟卵子を排卵させるなどします。
• 飲み忘れに注意しましょう。万一飲み忘れたら、気づいたときに飲んでください。翌日に気づいた場合は、前日分の１錠を直ちに服用し、当日分も通常の時間に飲んでください。２日以上忘れた場合は、前日分の１錠を直ちに服用し、当日分も通常通りに服用してください。

• 治療に先立ち、服薬に問題ないか各種の検査でチェックします。病歴調査をはじめ、血圧測定や乳房・腹部検査、臨床検査などをおこないます。さらに続けているあいだは、６ヵ月毎に定期検診を受ける必要があります。
• 子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を1年に1回以上おこないます。子宮頸部の細胞診については1年に1回実施することが望ましいです。
• 乳がんの自己検診の方法を教えてもらい、こまめにチェックしましょう。とくに、家族歴または乳房に結節のある人は要注意です。

• 妊娠中、もしくはその可能性のある人は 使用できません。そのため、治療を開始する前に、問診や内診、基礎体温の測定、妊娠検査などにより、妊娠していないことを確認しておく必要があります。
• 生理（消退出血）が２周期連続して来なかった場合、念のため 妊娠していないことを検査で確かめます。もし、妊娠が分かったら、服薬を中止しなければなりません。
• 妊娠を希望する場合は、服薬を中止すれば、まもなく自然な排卵と生理がもどってきます。その後、通常どおりの妊娠、出産が可能です。
• 授乳中は控えてください。この薬により、母乳の量的質的低下が起こる可能性があるためです。また、母乳中へ移行し、赤ちゃんに悪い作用をもたらすおそれがあります。

• 血栓症のリスク要因として、喫煙、血圧変動、寝たきり、体を動かせない状態、脱水、疲労などがあげられます。タバコは控えるべきです。また、長時間飛行や車中泊などで体を動かせない状態が長く続くと、血栓症のリスクが少し高まるかもしれません。水分を多目にとり、できるだけ体（足）を動かすようにしましょう。
• 健康食品やハーブティーとして販売されているセイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）の飲食はしないでください。飲み合わせにより、この薬の効果が減弱するおそれがあるためてす。

【ヤーズ配合錠】

月経困難症

• 月経困難症
• 子宮内膜症に伴う疼痛の改善
• 生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整

【ヤーズ配合錠】

1日1錠を毎日一定の時刻に定められた順に従って（淡赤色錠から開始する）28日間連続経口服用する。以上28日間を服用1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を服用し、以後同様に繰り返す。

＜子宮内膜症に伴う疼痛の改善＞

1日1錠を経口服用する。24日目までは出血の有無にかかわらず連続服用する。25日目以降に3日間連続で出血（点状出血を含む）が認められた場合、又は、連続服用が120日に達した場合は、4日間休薬する。休薬後は出血が終わっているか続いているかにかかわらず、連続服用を開始する。以後同様に連続服用と休薬を繰り返す。

＜月経困難症＞

下記の（1）（2）いずれかを選択する。

（1）1日1錠を経口服用する。24日目までは出血の有無にかかわらず連続服用する。25日目以降に3日間連続で出血（点状出血を含む）が認められた場合、又は、連続服用が120日に達した場合は、4日間休薬する。休薬後は出血が終わっているか続いているかにかかわらず、連続服用を開始する。以後同様に連続服用と休薬を繰り返す。

（2）1日1錠を24日間連続経口服用し、4日間休薬する。以上28日間を1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を服用し、以後同様に繰り返す。

＜生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整＞

1日1錠を、通常、14〜28日間連続経口服用する。

• 血栓症．．手足とくにふくらはぎの痛み・はれ・むくみ・しびれ、突然の息切れ・息苦しい、深呼吸で胸が痛い、急に視力が落ちる、視野が欠ける、目が痛む、頭痛、片側のまひ、うまく話せない、意識が薄れる。

• 予定外の不正出血（点状出血、破綻出血）
• 希発月経、無月経、月経過多
• 吐き気、食欲不振、腹痛、下痢
• 頭痛、乳房痛、乳房緊満感