【働き】

透析治療を受けている人、慢性肝疾患をわずらっている人がしばしば悩まされるのが、全身に生じる強い痒みです。かき傷ができたり、痒みで眠れなくなり困ります。湿疹など外見上の異常がみられないことが多く、従来の痒み止めもよく効きません。

このお薬は、そのような難治な‘そう痒症’の治療に使います。今までの治療薬とは効きかたが異なり、痒みを感じる神経をおさえることで効果をあらわします。このため、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬の内服、外用ステロイド薬の塗布など一般的な治療で効果不十分なときに用いるようにします。

【薬理】

痒みは、中枢の神経細胞にあるオピオイド受容体を介して知覚されます。オピオイド受容体は、さらにμ（ミュー）受容体とκ（カッパ）受容体、δ（デルタ）受容体に分かれます。痒みの発現にはμ受容体がかかわり、これを制御し調節しているのがκ受容体です。

このお薬は、κ受容体に選択的に結合しκ受容体を活性化させることにより、μ受容体に起因する痒みを抑制します。このような作用機序から「選択的オピオイドκ受容体作動薬」と呼ばれています。依存にかかわるμ受容体とは直接結合しないので、依存症や耐性の心配はほとんどないと考えられています。

【臨床試験】

痒みに対する効果をプラセボ（にせ薬）と比較する試験が行われています。参加したのは、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬などの既存治療で効果が不十分なそう痒症のある慢性肝疾患の患者さんです。３１６人を無作為に分け、１０５人はこの薬を１日２．５μg服用、別の１０８人は１日５μg服用、残りの１０３人はプラセボ（にせ薬）を服用します。もちろん、どの薬なのか患者さんにも医師にも伝えません（プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験）。

効果の判定は服用４週目の痒みの程度ＶＡＳ値（mm）の変化量でおこないます。ＶＡＳ値は痒みを測る“ものさし”のようなものです。具体的には、100mmの直線上でまったく痒みのない状態を0mm、最大の痒みを100mmとし、現在の痒みが直線上のどこにあるかを患者さんに示してもらうことで痒みの強さを数値化するのです。ちなみに、参加した患者さんの服用前のＶＡＳ値の平均はおおよそ７７mmでした。

その結果、この薬を２．５μ飲んでいた人達のＶＡＳ変化量は平均２８．６低下（77.3→48.7）、５μg飲んでいた人達は２７．５低下（77.3→49.8）、プラセボを飲んでいた人達は１９．３低下（77.3→58.0）しました。プラセボに比べ、この薬を飲んでいた人達のほうが低下幅が明らかに大きく、そう痒症に対する有効性が証明されたわけです。２．５μgと５μgに差はでませんでしたが、２．５μg/日で効果不十分な場合に５μ/日へ増量することにより有効性が期待できると結論されました。なお、血液透析を受けている患者さんを対象とした別の臨床試験でも、同様の有効性と安全性が示されています。

• 持病のある人やアレルギーのある人は医師に伝えておきましょう。
• 別の薬を使用している場合は、その薬を医師に教えてください。

【注意する人】

肝臓や腎臓の働きが悪いと、薬の血中濃度が上昇しやすいです。肝臓病、腎臓病のある人、高齢の人などは副作用の発現に注意するなど慎重に用いるようにします。

• アゾール系抗真菌薬のイトラコナゾール（イトリゾール）などある種の薬と併用すると、この薬の血中濃度が上昇し副作用が強まるおそれがあります。マクロライド系抗生物質のクラリスロマイシン（クラリス）やエリスロマイシン（エリスロシン）、胃薬のシメチジン（タガメット）、降圧薬のニフェジピン（アダラート）、免疫抑制薬のシクロスポリン（ネオーラル）、抗エイズ薬のリトナビル（ノービア）・・これらも同様に注意が必要です。
• 睡眠薬、抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬など脳に働く薬といっしょに飲むと、不眠や眠気、めまい、意識もうろう、幻覚など中枢性の副作用が出やすくなります。
• がん疼痛に用いるオピオイド系薬剤（MSコンチン、デュロテップパッチ等）と相互作用を起こす可能性があります。眠気や便秘の副作用が強くあらわれたり、逆に本来の作用が弱まることも考えられます。
• グレープフルーツジュースは飲まないほうがよいでしょう。この薬の血中濃度が上昇し、副作用が強まるかもしれません。
• アルコールといっしょに飲むと、眠気やふらつきなどの副作用がでやすくなります。飲酒はできるだけ控えましょう。

• 夜間の痒みをとるには、夕食後から寝る前に飲むと効果的です。眠気やめまいの副作用を回避する意味でも、この時間帯がよいでしょう。食事と関係なく飲んでかまいません。
• 服用から透析までの間隔を十分にあけてください。透析で薬が除去されてしまうのを避けるためです。８時間もあければ十分ですので、就寝前の服用でしたら問題ないでしょう。
• 飲み忘れに気付いた場合、当日ならすぐに服用してください。翌日に気付いた場合は、１回分は抜かし次の通常の時間に１回分を服用してください。２回分を一度に飲んではいけません。
• しばらく続けてもよくならない場合は、継続の可否を含め医師とよく相談してください。対症療法薬ですので、副作用でかえってつらいのなら薬の意味がありません。

【検査】

プロラクチンの上昇など、各種ホルモンの値に異常がないか調べることがあります。

【食生活】

眠気やめまいを起こすことがあります。車の運転をふくめ危険をともなう機械の操作は避けてください。

• 透析患者
• 慢性肝疾患患者

【用法】

通常、成人は、ナルフラフィン塩酸塩として1日1回2.5μgを夕食後又は就寝前に経口服用する。なお、症状に応じて増量することができるが、1日1回5μgを限度とする。

＜血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合＞

本剤の投与から血液透析開始までは十分な間隔をあけること。（本剤は血液透析により除去されることから、本剤服用から血液透析までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。）

＜腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合＞

本剤の投与から透析液交換までは十分な間隔をあけること。（本剤服用から透析液交換までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。）

＜慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合＞

本剤の投与は1日1回2.5μgから開始し、効果不十分な場合に1日1回5μgへの増量を検討すること。

• 肝臓の重い症状．．だるい、食欲不振、吐き気、発熱、発疹、かゆみ、皮膚や白目が黄色くなる、尿が茶褐色。

• 不眠、眠気、めまい、頭痛
• 便秘、吐き気、嘔吐、下痢
• プロラクチン上昇、テストステロン低下、甲状腺刺激ホルモン低下または上昇、胆汁酸上昇